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L1单抗”2018年国内外上市情况及适应症回顾

时间:2019-02-17 05:38:24 观看:188 编辑:口水新闻网

近年来,肿瘤免疫治疗(Immunology Oncology Therapy, I-O)已成为晚期恶性肿瘤治疗的重要手段之一。肿瘤免疫治疗并不直接攻击癌细胞,而是通过激活人体自身免疫系统来抗击肿瘤,具有良好的安全性及耐受性。PD-1/L1 抗体药物作为肿瘤免疫治疗的代表药物,在晚期恶性肿瘤治疗中取得了巨大的成功。虽然患者用药后初始应答相对较慢,但是一旦从 PD-1/L1 抗体的治疗中产生应答,可以明显提升一部分患者的长期生存率。

正常情况下,人体内的T细胞可以监测并清除肿瘤细胞。然而,肿瘤细胞非常狡猾,其表面的PD-L1/PD-L2可以与T细胞表面的PD-1结合,影响T细胞功能,使癌细胞躲避免疫系统的攻击。PD-L1配体除了与PD-1结合外,还能以受体形式与CD80配体结合,抑制T细胞活性。

从2014年,全球首款PD-1抑制剂Opdivo问世开始,到2018年年底,FDA批准了6款PD-1/L1 单抗药物,3款PD-1抑制剂

在中国,国家药品监督管理局CDE批准了君实生物的特瑞普利单抗和信达生物/礼来制药联手开发的信迪利单抗注射液(商品名:达伯舒®)。

一、PD-1抑制剂药物

PD-1抑制剂药物可以抑制T细胞表面的PD-1与肿瘤细胞表面的PD-L1/PD-L2结合,重新激活T细胞的肿瘤识别功能并将其消灭。

(一)Opdivo

Opdivo(欧狄沃,nivolumab,纳武利尤单抗注射液)

L1单抗”2018年国内外上市情况及适应症回顾

2014年7月4日,BMS的Opdivo在日本获批,成为全球首个获得监管机构批准的PD-1抑制剂。截止到2018年12月25日,Opdivo在FDA和中国的获批历史如下。

FDA获批历史

中国获批详情

2018年6月15日,国家药品监督管理局批准Opdivo在中国上市,用于治疗表皮生长因子受体(EGFR)基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。这是中国首个也是目前唯一在中国获批用于肺癌治疗的PD-1抑制剂。目前国内售价:100mg 约9260;40mg 约4591.

(二)Keytruda

Keytruda(可瑞达,pembrolizumab,帕博利珠单抗注射液)

L1单抗”2018年国内外上市情况及适应症回顾

2014年9月4日,美国FDA批准默沙东的Keytruda用于黑色素瘤的治疗,成为FDA首个批准上市的PD-1抑制剂。截止到2018年12月25日,Opdivo在FDA和中国的获批历史如下。

FDA获批历史

中国获批详情

2018年7月25日,Keytruda正式获得国家药品监督管理局(NMPA)批准,成为Opdivo之后第2个在中国上市的PD-1/PD-L1单抗类药物。此次获批是针对经一线治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤患者。国内目前售价:Keytruda 100mg 约17918.

(三)Libtayo

2018年9月28日,FDA批准了第三个PD-1药物--Libtayo (cemiplimab-rwlc),由赛诺菲(Sanofi)和再生元(Regeneron)联合开发。Libtayo静脉注射用于治疗不适合进行手术或放疗的,转移性皮肤鳞状细胞癌(CSCC)或局部晚期CSCC患者。这是FDA首次批准的一种专门针对晚期CSCC的药物。

(四)特瑞普利单抗注射液(商品名:拓益)

L1单抗”2018年国内外上市情况及适应症回顾

2018年12月17日,国家药品监督管理局有条件批准首个国产PD-1单抗——特瑞普利单抗注射液(商品名:拓益)上市。这是我国企业独立研发、具有完全自主知识产权的生物制品创新药品,也是国内批准的首款国产PD1单抗。用于治疗既往标准治疗失败后的局部进展或转移性黑色素瘤。特瑞普利单抗注射液可以通过双重作用机制抑制肿瘤。目前价格尚未公布,传言价格会明显下调,值得期待。

(五)信迪利单抗(商品名 达伯舒)

L1单抗”2018年国内外上市情况及适应症回顾

2018年12月27日,国家药品监督管理局正式批准信达生物和礼来制药联手开发的PD-1抑制剂——信迪利单抗注射液(商品名:达伯舒®)上市,针对的适应症是至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤的治疗。这是国内批准的第二款国产PD1单抗。价格依然让人期待。

二、PD-L1抑制剂

PD-L1抗体可以阻断PD-L1与CD80和PD-1的结合。

FDA批准上市的三款药物有罗氏的Tecentriq、辉瑞和德国默克的Bavencio、阿斯利康Imfinzi。

(一)Tecentriq

Tecentriq (atezolizumab,阿特珠单抗)

阿特珠单抗是罗氏制药PD-L1药物,2016年5月18日成为FDA批准的首个PD-L1抑制剂。

(二)Bavencio

Bavencio(avelumab)为全人源化的PD-L1单抗,由辉瑞和默克联合推出。2017年3月23日成为FDA批准的第二个PD-L1抑制剂。

(三)Imfinzi

Imfinzi(通用名durvalumab)是阿斯利康的PD-L1抗体,2017年5月1日成为FDA批准的第三个PD-L1抑制剂。